-所有可评估患者在使用 Imcivree(setmelanotide) 治疗 16 周时实现 BMI 下降超过 5%-
-在 16 周时 BMI 平均降低 19.5%-
-在 16 周时平均体重减轻17.8%(17.8 kg)-
-饥饿评分的平均变化为-2.7-
琅钰集团合作伙伴Rhythm Pharmaceuticals, Inc.(以下简称 Rhythm)近日宣布了一项II期临床试验的积极中期结果，该试验旨在评估公司的黑素皮质素-4受体(melanocortin 4 receptor, MC4R)激动剂 Imcivree(setmelanotide)用于治疗下丘脑肥胖患者的严重肥胖和食欲过盛。根据观察到的令人鼓舞的结果，Rhythm将在与监管机构协商后进行III期临床开发。
“下丘脑肥胖患者的治疗选择非常有限，疾病由于下丘脑内侧区域中MC4R 通路信号因某些肿瘤及其治疗而受损所致。手术干预、放射治疗甚至肿瘤的生长和本身的位置都可能会使患者体重增加剧烈、迅速且使人衰弱，” II期试验的研究者、来自明尼苏达州McNeely儿童糖尿病中心的 M. Jennifer Abuzzahab 博士说，“我相信 setmelanotide 的中期结果代表了下丘脑肥胖治疗的一个重要里程碑。在这项为期 16 周的试验中，接受 setmelanotide 的患者体重显著减轻，这表明这种精准疗法有可能改变这种罕见的获得性肥胖症的治疗方式。”
截至 2022 年 5 月 6 日的数据截止日期，共有11 名患者可进行评估，其中 9 名患者完成了 16 周的治疗，2 名患者因治疗相关的不良事件提前停止治疗。对完整分析集进行中期分析的数据亮点(N=11) 包括：
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BMI 平均降低了17.2% (范围: -37.2% ~ -6.7%)
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体重平均降低15.8%，基线体重107.1kg (体重变化范围: -34.9% ~ -6.7%) (基线体重范围: 39.0 kg ~ 141.4 kg)
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体重较基线平均减轻15.9 kg (范围: -28.2 kg ~ -6.7 kg)
对完成者 (n=9) 的中期分析的数据亮点包括：
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BMI数值变化平均降低-19.5% (范围：-37.2% ~ -10%)
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体重平均降低17.8% ，基线体重107.8 kg (体重变化范围：-34.9% ~ -10.7%) (基线体重范围：39.0 kg ~ 141.4 kg)
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体重较基线平均减轻17.8 kg (范围：-28.2 kg ~ -9.5 kg)
setmelanotide 还显著降低了饥饿感评分。完成 16 周治疗 (n=7) 的 12 岁以上患者的饥饿感评分平均变化为 -2.7，范围为 1-10，其中 10 代表最饥饿。
与其他罕见 MC4R 通路疾病的先前临床经验一致，观察到 setmelanotide 通常具有良好的耐受性。治疗中最常出现的不良事件报告包括恶心、呕吐、COVID-19、腹泻、注射部位反应和腹痛。
下丘脑性肥胖是一种罕见的获得性极度肥胖症，发生在大脑下丘脑区域受损后，该区域负责控制饥饿和体重调节等生理功能。它最常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见的脑肿瘤或手术切除后。在肿瘤切除后的前 6 到 12 个月，患者体重迅速增加，能量消耗减少，饥饿感增加，最终发展为重度肥胖。此外，下丘脑肥胖患者还可能出现青春期延迟和不孕症、体力活动减少、白天过度嗜睡、注意力多动障碍、癫痫发作和精神疾病。
根据对某些脑肿瘤类型的发病率和患病率报告以及与这些脑肿瘤类型相关的生存率及肥胖率的分析，Rhythm 估计美国约有 5,000-10,000 名下丘脑肥胖患者，其中每年约 500新病例。据估算，中国颅咽管瘤患者人数接近4万名，在回顾性分析中儿童及成人颅咽管瘤治疗后下丘脑性肥胖患病率可达42%～66%。
Imcivree (setmelanotide) 是由Rhythm Pharmaceuticals 研发的黑素皮质素-4受体（MC4R）激动剂。Imcivree 作为一种精准靶向药物，能够恢复受损MC4R通路的功能，重新修复罕见遗传性肥胖患者在能量消耗和食欲控制上的功能，减少饥饿感并降低体重。Imcivree是第一个在全球范围内获得批准的治疗这些罕见遗传性肥胖疾病的药物疗法，截止2022年6月16日，Imcivree在全球获批准上市的适应症包括：特定基因缺陷相关的罕见遗传性肥胖患者的肥胖治疗或饥饿控制，包括确认为POMC缺陷、PCSK1缺陷或LEPR缺陷的成人和6岁及以上儿童患者；以及Bardet-Biedl 综合征。此外，Imcivree还正在全球开展多个临床研究，以探索Imcivree在更多罕见遗传性肥胖适应症领域的应用。
2021年12月6日，琅钰集团和 Rhythm Pharmaceuticals宣布达成独家许可协议，双方将携手在中国市场进行Imcivree的开发和商业化。
关于下丘脑肥胖症的II期临床试验
II期临床试验是一项多中心、开放标签、概念验证研究，试验招募了18名6至28岁的下丘脑肥胖患者。从剂量滴定的初始阶段起，通过每天一次皮下注射给药，进行为期16 周的 setmelanotide 治疗。主要终点是治疗 16 周后 BMI 较基线降低 5% 以上的患者百分比，而该人群中的历史对照为低于 5%。
在这项 2 期研究中登记的 18 名患者中，有 3 名因不良事件而停药，每人在停药时 BMI 降低了 5% 以上，1 名患者因记录的不依从治疗而停药。截至 2022 年 7 月 11 日，参加本研究的 18 名患者中共有 14 名仍在接受 setmelanotide 治疗。Rhythm 计划在即将于 2022 年秋季举行的医学会议上展示参加该 2 期临床试验的 18 名患者的全部数据。
关于Rhythm Pharmaceuticals
Rhythm Pharmaceuticals是一家处于商业化阶段的生物制药公司，致力于改变罕见肥胖遗传疾病患者的治疗模式。Rhythm的精准治疗药物Imcivree于2020年11月获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致罕见遗传性肥胖的成人和6岁以上儿童患者的长期体重管理，并分别于2021年7月和 9月，获欧洲委员会（EC）和英国药物和保健产品监管署（MHRA）批准，治疗特定基因突变所致功能丧失引起的罕见遗传性肥胖和暴食，包括确认为POMC缺陷、PCSK1缺陷或LEPR缺陷的成人和6岁及以上儿童患者。2022年6月和7月，Imcivree分别于美国和法国获得批准，用于治疗Bardet-Biedl 综合征患者。
Rhythm的总部位于马萨诸塞州波士顿 。