2023年6月30日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准盐酸替洛利生片(铧可思
®)用于治疗发作性睡病(Narcolepsy)成人患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒。
替洛利生在《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》中，已被推荐用于发作性睡病的一线治疗。针对发作性睡病的核心症状“日间过度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻觉”和“睡眠瘫痪”（合称“四联症”），替洛利生都获得了指南的I级推荐(最高推荐级别)和A级证据(最高证据级别)，并且是唯一获此推荐且在我国获批上市的药品
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作为唯一在中国获批发作性睡病适应症的创新药、也是唯一的非精神管控药品，盐酸替洛利生片（铧可思
®）的上市将结束我国发作性睡病患者“超说明书”和“红处方”用药为主的困局，为我国患者提供安全、有效和便捷的治疗新选择。
身陷 “困”境，我国发作性睡病患者存在极大的未被满足的治疗需求
发作性睡病(Narcolepsy)是全球公认的罕见病，是一种罕见的睡眠/觉醒障碍疾病，通常被认为是终身性疾病，临床上以日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)、猝倒(cataplexy)、入睡前幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱为主要特征，对患者的生活质量、工作或学习能力、以及身心健康往往造成严重的影响
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根据《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》，我国超过一半的发作性睡病患者存在误诊经历，通常被误诊为精神或心理障碍，多数患者为了确诊疾病曾辗转去多家医院就诊，成人患者平均确诊时长为2.98年，儿童/青少年患者平均确诊时长为0.7年，儿童/青少年患者平均确诊时长低于成人患者，也提示我国发作性睡病的诊断水平在不断提升。同时，发作性睡病患者普遍有很高的治疗需求，在满分为10分的评估中，儿童患者/家属的评分平均为9.3分，成人患者评分为7.7分。然而大部分接受现有药物治疗的患者对治疗的满意程度都不高，且存在药物治疗可持续性的困扰。
目前在我国上市的常用药物均无发作性睡病适应症，且多数为一类精神管控药品，处方管理严格，患者用药极其不方便，极大降低了药物可及性。陷入疾病之“困”与诊疗之困当中，发作性睡病患者的需求亟待被满足。
走出“困”境，多项研究验证替洛利生安全有效
替洛利生是一种选择性组胺H3受体反向激动剂，在欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)分别获得了孤儿药认定，并且被美国FDA认定为突破性治疗药物。
替洛利生是在全球范围内唯一获得发作性睡病适应症，并且同时被美国、欧洲和中国指南推荐的非精神管控类药物。在《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》中，替洛利生被推荐用于发作性睡病的一线治疗，针对发作性睡病的核心症状“日间过度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻觉”和“睡眠瘫痪”（合称“四联症”），替洛利生都获得了指南的I级推荐(最高推荐级别)和A级证据（最高证据级别），并且是唯一获此推荐且在我国获批上市的药品
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替洛利生已在多项研究中显示出显著的疗效和可靠的安全性：
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替洛利生的第一项关键性研究（Harmony I）纳入了94例患者，结果提示替洛利生相较于安慰剂组对日间过度嗜睡（EDS）的疗效显著优于安慰剂。同时，替洛利生组猝倒发作频率与安慰剂组相比显著降低（分别为-65%和-10%；p=0.034）。
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替洛利生的第二项关键性研究（Harmony CTP）纳入了 105例患者，结果提示替洛利生组针对猝倒症状的疗效结果显著优于安慰剂组（p<0.0001），从基线到治疗结束，降低了64%。
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替洛利生长期开放标签III期研究（Harmony III）评估了替洛利生在发作性睡病患者（伴或不伴猝倒）中治疗12个月并延长至5年的长期安全性，在最长至5年随访期中，替洛利生均未发现重大安全性问题，论证了药物的长期安全性。
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截至目前，已有>3000例临床试验受试者和欧洲上市后>35000患者的安全性数据证实了替洛利生良好的耐受性
中国罕见病联盟执行理事长、中国医院协会副会长 李林康理事长：
“中国罕见病联盟联合北京大学基于对369例患者的调研，于2022年发布了《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》，报告发现我国发作性睡病患者临床未满足需求极大，生命质量远低于常见慢性病人群。随着替洛利生的上市，期盼我国患者的病症和生存状况能够得到进一步改善。未来还需要多方持续努力，让党和国家在罕见病领域的政策红利能真正惠及发作性睡病患者，为他们带来生活的希望。”
亚洲睡眠协会主席、世界睡眠协会秘书长、北京大学人民医院 韩芳教授：
“发作性睡病是一种高发于学龄期的罕见睡眠疾病。患者易被误诊为抑郁、精神分裂和失眠等，加之我国缺乏有针对性的治疗药物，患者长期面临确诊难、无药可治的困境。希望替洛利生作为首个获批的治疗药物，在改善患者症状、提高生活质量的同时，能够更好地促进全社会对发作性睡病的认识，助力早诊早治。”
中国睡眠研究会副理事长、海军军医大学上海长征医院 赵忠新教授：
“很高兴看到发作性睡病患者有了全新的治疗方案。作为罕见病，发作性睡病之前尚未有药物获批，患者用药均为超说明书使用，治疗药品也多为精神管控类药物，医生处方难，患者用药难。替洛利生作为非精神管控类药品，不仅可以改善发作性睡病四联症，同时也为患者与临床医生都带来了便利。在《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》中，替洛利生已被推荐为一线用药，随着其在中国的获批上市，期待它能给我国患者带来更多获益。”
中国睡眠研究会常务理事、首都医科大学宣武医院 詹淑琴教授：
“在海南博鳌乐城先行先用的政策下，2021年5月以来，已有80余例发作性睡病患者在乐城使用替洛利生进行治疗。这表明了患者存在亟待满足的临床需求，也验证了替洛利生的有效性和安全性。替洛利生的获批对于中国发作性睡病患者而言是一大福音，也为临床医生提供了全新的有效治疗选择，希望有更多发作性睡病患者可以获益。”
同频共振，“钰”患者罕路同行
琅钰集团董事、首席执行官 向宇博士
“替洛利生的获批，体现了政府对加强罕见病用药保障的决心。秉承为中国罕见病患者带来更多可及可负担的治疗方案的理念，琅钰集团将立足于患者需求，竭力把更多安全有效的治疗手段带给中国患者。同时也将继续携手政府、行业、社会各界的伙伴，推动更多罕见病领域创新性药物的开发与落地，惠及更多罕见病患者。”
关于琅钰集团
琅钰集团致力于打造中国首个罕见病生态系统，为受罕见病影响的患者和家庭提供全方位且可持续的支持。琅钰集团旗下目前有两家子公司：专注罕见病药物研发和商业化的“琅铧医药”和为广大罕见病患者和家庭提供医疗解决方案的“子昂健康”。
琅铧医药是一家专注于罕见病药物研发和商业化的公司，致力于通过研发和引进有效且可负担的药物，建立一个综合的罕见病产品平台，以支持和加速可扩展的商业化进程。琅铧医药现阶段专注于神经科学、内分泌和代谢类疾病，目前产品管线中已有8个罕见病药物，其中治疗发作性睡病的盐酸替洛利生片（铧可思®）已经获批，3个产品在已递交或准备递交新药上市申请阶段，4个自主开发的罕见病药物目前正处于临床前阶段。
子昂健康是一家健康科技公司，致力于借助尖端科技打造中国乃至全世界最大的以患者为中心的开放式生态服务平台。子昂健康利用互联网数字化工具、大数据和人工智能技术，来提高罕见病认知、促进疾病筛查和诊断、开展全周期的疾病管理，并探索各种支付创新，为中国罕见病患者及家庭提供全病程、全方位和一站式的健康服务解决方案。子昂健康目前业务范围包括：罕见病智库、 罕见病互联网医院、AI赋能的患者识别、AI空中课堂、患者赋能及创新支付等。
参考资料：
1.中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版） [J] . 中华神经科杂志, 2022, 55(5) : 406-420. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20211228-00934.
2.中国罕见病联盟，北京大学医药管理国际研究中心，北京大学药学院药事管理与临床药学系. (2022).《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》.